专家：孕前遗传咨询让出生缺陷防控关口前移

近日，国家卫健委等10部门联合引发《关于推进儿童医疗卫生服务高质量发展的意见》，提出要完善出生缺陷防治体系，加强出生缺陷筛查，推进早筛查、早诊断、早干预。山东大学附属生殖医院副院长、生殖遗传科主任颜军昊表示，“要生育一个健康的宝宝实属不易，目前针对各类出生缺陷，尽管我们干预能力有限，但仍有许多可以努力的方向来预防、减少出生缺陷的发生”。

颜军昊指出，女性超过35周岁初次生育属于高龄生育。高龄导致生育困难一方面是因为卵子开始衰老，精卵结合出现障碍；另外一方面是随着卵子老化，异常胚胎发生概率会明显增加，如临床上常见的21-三体、18-三体、13-三体综合征等严重的染色体异常疾病，在高龄孕产妇中发生概率较高。“女性最佳的生育年龄是25岁到30岁。随着年龄增加，女性卵子非整倍体比例升高，卵子质量明显下降。超过35岁的孕产妇在孕期筛检时应认真对待常规B超检查、唐氏筛查、大排畸、胎儿心脏超声等项目，必要时可在孕前进行遗传咨询。

颜军昊介绍，出生缺陷一般指婴儿出生前在功能、结构、代谢等方面出现的问题，广义的出生缺陷还包括流产、早产等情况。出生缺陷不但严重危害婴幼儿生存和生活质量，影响家庭幸福和谐，也会造成潜在寿命损失和社会经济负担。

2023年8月，国家卫健委发布《出生缺陷防治能力提升计划》，提出要建立覆盖城乡居民，涵盖婚前、孕前、孕期、新生儿和儿童各阶段，更加完善的出生缺陷防治网络。

“通过相关措施，我国新生儿和5岁婴幼儿因为出生缺陷导致的死亡率已经极大地降低。”颜军昊指出，针对提高出生人口素质、减少出生缺陷，目前国家已经推出完善的出生缺陷三级预防措施。主要包括第一级预防，即婚前和孕前预防，防止出生缺陷发生；第二级预防，即孕期预防，减少严重出生缺陷儿的出生；第三级预防，即出生后干预，及早发现和治疗出生缺陷患儿，避免孩子残疾。

“出生缺陷发生的原因一般包括遗传因素、环境因素以及遗传因素与环境因素相互作用三个方面，其中不论是单基因遗传、多基因遗传或者是与环境因素相互作用的遗传因素，总体占比约80%。”颜军昊指出，以往的遗传咨询多是单一的染色体检查，进而分析生育出生缺陷患儿的概率。现在可以通过一些分子遗传学的技术，如全基因组测序、全外显子测序等，找到可能与出生缺陷家族史相关的致病基因，后续通过产前诊断、胚胎植入前遗传学诊断这些措施来预防疾病的发生，让出生缺陷防控关口进一步前移。

颜军昊表示，有赖于分子诊断技术的发展，我们能够诊断出越来越多的出生缺陷疾病。“目前，我们致力于通过大规模临床试验以及新技术发明转化，包括光谱分析、无创胚胎植入前遗传学检测，以及胚胎甲基化检测等，进一步推动今后出生缺陷一级防控技术的发展，以期循序渐进提高诊疗水平，持续降低因出生缺陷而导致的婴儿死亡率。”